Դեղագործական օժանդակ նյութերի կիրառում հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլ ցելյուլոզա պատրաստուկներում

Վերջին տարիներին վերանայվել, վերլուծվել և ամփոփվել են դեղագործական օժանդակ նյութերի հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզայի (HPMC) պատրաստման հետ կապված գրականությունը տանը և արտերկրում, և դրա կիրառումը պինդ պատրաստուկներում, հեղուկ պատրաստուկներում, կայուն և վերահսկվող թողարկման պատրաստուկներում, պարկուճային պատրաստուկներում, ժելատինում: կիրառություններ նոր ձևակերպումների ոլորտում, ինչպիսիք են սոսինձի ձևակերպումները և կենսասոսինձները: HPMC-ի հարաբերական մոլեկուլային քաշի և մածուցիկության տարբերության պատճառով այն ունի էմուլսացման, կպչման, խտացման, մածուցիկության բարձրացման, կասեցման, գելացման և թաղանթ ձևավորելու բնութագրերն ու օգտագործումը: Այն լայնորեն կիրառվում է դեղագործական պատրաստուկների մեջ և ավելի մեծ դեր կխաղա պատրաստուկների ոլորտում։ Իր հատկությունների խորը ուսումնասիրությամբ և ձևակերպման տեխնոլոգիայի կատարելագործմամբ HPMC-ն ավելի լայնորեն կօգտագործվի նոր դեղաչափերի և դեղերի առաքման նոր համակարգերի հետազոտության մեջ՝ դրանով իսկ նպաստելով ձևակերպումների շարունակական զարգացմանը:

հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզա; դեղագործական պատրաստուկներ; դեղագործական օժանդակ նյութեր.

Դեղագործական օժանդակ նյութերը ոչ միայն նյութական հիմքն են դեղերի հում պատրաստուկների ձևավորման համար, այլ նաև կապված են պատրաստման գործընթացի դժվարության, դեղամիջոցի որակի, կայունության, անվտանգության, դեղամիջոցի թողարկման արագության, գործողության եղանակի, կլինիկական արդյունավետության և նոր դեղամիջոցների զարգացման հետ: դեղաչափերի ձևերը և ընդունման նոր ուղիները: սերտորեն կապված. Դեղագործական նոր օժանդակ նյութերի առաջացումը հաճախ նպաստում է պատրաստուկի որակի բարելավմանը և նոր դեղաչափերի ձևավորմանը: Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը (HPMC) դեղագործական ամենահայտնի օժանդակ նյութերից է տանը և արտերկրում: Իր տարբեր հարաբերական մոլեկուլային քաշի և մածուցիկության պատճառով այն ունի էմուլգացնող, կապող, խտացնող, խտացնող, կախելու և սոսնձելու գործառույթներ։ Դեղագործական տեխնոլոգիայի մեջ լայնորեն կիրառվում են այնպիսի հատկություններ և կիրառություններ, ինչպիսիք են կոագուլյացիայի և թաղանթի ձևավորումը: Այս հոդվածը հիմնականում վերանայում է վերջին տարիներին հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզայի (HPMC) կիրառումը ձևակերպումների մեջ:

1.HPMC-ի հիմնական հատկությունները

Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլ ցելյուլոզա (HPMC), մոլեկուլային բանաձևը C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 է, իսկ հարաբերական մոլեկուլային զանգվածը մոտ 86 000 է: ցելյուլոզից։ Այն կարող է արտադրվել երկու եղանակով. Մեկն այն է, որ համապատասխան աստիճանի մեթիլ ցելյուլոզը մշակվում է NaOH-ով և այնուհետև արձագանքում պրոպիլեն օքսիդի հետ բարձր ջերմաստիճանի և բարձր ճնշման տակ: Ռեակցիայի ժամանակը պետք է բավական երկար տևի, որպեսզի մեթիլը և հիդրօքսիպրոպիլը եթերային կապեր ձևավորեն: Այն միացված է ցելյուլոզայի անհիդրոգլիկոզային օղակին ցելյուլոզայի տեսքով և կարող է հասնել ցանկալի աստիճանի. Մյուսը բամբակյա թաղանթը կամ փայտի միջուկի մանրաթելը կաուստիկ սոդայով մշակելն է, այնուհետև հաջորդաբար արձագանքել քլորացված մեթանի և պրոպիլեն օքսիդի հետ, այնուհետև այն կատարելագործել: , մանրացված նուրբ և միատարր փոշու կամ հատիկների մեջ:

Այս ապրանքի գույնը սպիտակից կաթնային սպիտակ է, անհոտ և անհամ, իսկ ձևը հատիկավոր կամ մանրաթելային հեշտ հոսող փոշի է: Այս մթերքը կարող է լուծվել ջրի մեջ՝ ձևավորելով թափանցիկից մինչև կաթնային սպիտակ կոլոիդային լուծույթ՝ որոշակի մածուցիկությամբ: Սոլ-գել փոխակերպման երեւույթը կարող է առաջանալ որոշակի կոնցենտրացիայով լուծույթի ջերմաստիճանի փոփոխության պատճառով։

Մեթօքսիի և հիդրօքսիպրոպիլի կառուցվածքում այս երկու փոխարինիչների պարունակության տարբերության պատճառով առաջացել են տարբեր տեսակի արտադրանքներ։ Հատուկ կոնցենտրացիաներում տարբեր տեսակի ապրանքներ ունեն հատուկ բնութագրեր: Մածուցիկությունը և ջերմային ժելացման ջերմաստիճանը, հետևաբար, ունեն տարբեր հատկություններ և կարող են օգտագործվել տարբեր նպատակների համար: Տարբեր երկրների դեղագրությունը մոդելի վերաբերյալ ունի տարբեր կանոնակարգեր և ներկայացումներ. Եվրոպական դեղագրությունը հիմնված է տարբեր տեսակի մածուցիկության և շուկայում վաճառվող ապրանքների փոխարինման տարբեր աստիճանների վրա՝ արտահայտված գնահատականներով գումարած թվերով, և միավորը «mPa s» է։ »: ԱՄՆ Դեղագրության մեջ ընդհանուր անունից հետո ավելացվում է 4 նիշ՝ ցույց տալու հիդրօքսիպրոպիլմեթիլցելյուլոզայի յուրաքանչյուր փոխարինողի պարունակությունն ու տեսակը, ինչպիսին է հիդրօքսիպրոպիլմեթիլցելյուլոզը 2208: Առաջին երկու թվանշանները ներկայացնում են մետօքսի խմբի մոտավոր արժեքը: Տոկոսը, վերջին երկու թվանշանները ներկայացնում են հիդրօքսիպրոպիլի մոտավոր տոկոսը:

Calocan-ի հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը ունի 3 սերիա, մասնավորապես E շարքը, F շարքը և K շարքը, յուրաքանչյուր սերիա ունի տարբեր մոդելներ, որոնցից կարելի է ընտրել: E շարքը հիմնականում օգտագործվում է որպես թաղանթային ծածկույթ, օգտագործվում է պլանշետների ծածկույթի, պլանշետների փակ միջուկների համար; E, F շարքերը օգտագործվում են որպես մածուցիկացուցիչներ և արտազատող միջոցներ ակնաբուժական պատրաստուկների, կասեցնող նյութերի, հեղուկ պատրաստուկների խտացուցիչների, հաբերի և հատիկների կապող նյութերի համար. K շարքերը հիմնականում օգտագործվում են որպես արտազատման ինհիբիտորներ և հիդրոֆիլ գելային մատրիցային նյութեր դանդաղ և վերահսկվող թողարկման պատրաստուկների համար:

Ներքին արտադրողները հիմնականում ներառում են Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng A. ., Ltd., Xi'an Huian քիմիական բույսեր և այլն:

2.HPMC-ի առավելությունները

HPMC-ն դարձել է ամենաշատ օգտագործվող դեղագործական օժանդակ նյութերից մեկը տանը և արտերկրում, քանի որ HPMC-ն ունի առավելություններ, որոնք չունեն այլ օժանդակ նյութեր:

2.1 Սառը ջրում լուծելիություն

Լուծվում է սառը ջրում 40 ℃ կամ 70% էթանոլից ցածր, հիմնականում չի լուծվում 60 ℃ տաք ջրում, բայց կարող է գել:

2.2 Քիմիապես իներտ

HPMC-ն ցելյուլոզային ոչ իոնային եթերի մի տեսակ է, որի լուծույթը չունի իոնային լիցք և չի փոխազդում մետաղական աղերի կամ իոնային օրգանական միացությունների հետ, ուստի այլ օժանդակ նյութեր չեն արձագանքում դրա հետ պատրաստուկների արտադրության գործընթացում:

2.3 Կայունություն

Այն համեմատաբար կայուն է ինչպես թթուների, այնպես էլ ալկալիների նկատմամբ և կարող է երկար ժամանակ պահպանվել pH 3-ից 11-ի միջև՝ առանց մածուցիկության էական փոփոխության: HPMC-ի ջրային լուծույթն ունի հակաբորբոսային ազդեցություն և պահպանում է մածուցիկության լավ կայունությունը երկարատև պահպանման ընթացքում: HPMC օգտագործող դեղագործական օժանդակ նյութերն ունեն ավելի լավ որակի կայունություն, քան ավանդական օժանդակ նյութեր (օրինակ՝ դեքստրին, օսլա և այլն) օգտագործվողները:

2.4 Մածուցիկության կարգավորելիություն

HPMC-ի մածուցիկության տարբեր ածանցյալները կարող են խառնվել տարբեր համամասնություններով, և դրա մածուցիկությունը կարող է փոխվել որոշակի օրենքի համաձայն և ունի լավ գծային հարաբերություն, ուստի համամասնությունը կարող է ընտրվել ըստ կարիքների:

2.5 Նյութափոխանակության իներտություն

HPMC-ն չի ներծծվում կամ մետաբոլիզացվում օրգանիզմում և չի ապահովում ջերմություն, ուստի այն անվտանգ դեղագործական պատրաստուկային օժանդակ նյութ է: 2.6 Անվտանգություն Ընդհանուր առմամբ համարվում է, որ HPMC-ն ոչ թունավոր և ոչ գրգռող նյութ է, մկների համար միջին մահացու չափաբաժինը 5 գ·կգ – 1 է, իսկ առնետների համար միջին մահացու չափաբաժինը 5, 2 գ, կգ – 1 է: Օրական չափաբաժինը անվնաս է մարդու օրգանիզմի համար։

3.HPMC-ի կիրառումը ձևակերպումների մեջ

3.1 Որպես թաղանթապատման նյութ և թաղանթ ձևավորող նյութ

Օգտագործելով HPMC-ն որպես թաղանթապատ պլանշետային նյութ՝ պատված պլանշետը չունի ակնհայտ առավելություններ՝ համը և արտաքին տեսքը քողարկելու առումով, համեմատած ավանդական պատված պլանշետների հետ, ինչպիսիք են շաքարով ծածկված հաբերը, բայց դրա կարծրությունը, փխրունությունը, խոնավության կլանումը, քայքայման աստիճանը: , ծածկույթի քաշի ավելացումը և որակի այլ ցուցանիշներն ավելի լավն են: Այս արտադրանքի ցածր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է որպես ջրում լուծվող թաղանթապատման նյութ հաբերի և դեղահաբերի համար, իսկ բարձր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է որպես թաղանթապատման նյութ օրգանական լուծիչների համակարգերի համար, սովորաբար 2%-ից 20 կոնցենտրացիայով: %:

Zhang Jixing et al. օգտագործեց էֆեկտի մակերեսի մեթոդը՝ HPMC-ի հետ որպես թաղանթապատման պրեմիքս ձևակերպումը օպտիմալացնելու համար: Հաշվի առնելով թաղանթ ձևավորող HPMC նյութը, պոլիվինիլային սպիրտի և պլաստիկացնող պոլիէթիլեն գլիկոլի քանակը որպես հետազոտության գործոն, թաղանթի առաձգական ուժն ու թափանցելիությունը և թաղանթի ծածկույթի լուծույթի մածուցիկությունը ստուգման ինդեքսն է և ստուգման միջև կապը: ցուցանիշը և ստուգման գործակիցները նկարագրվում են մաթեմատիկական մոդելով, և վերջապես ստացվում է օպտիմալ ձևակերպման գործընթացը: Դրա սպառումը, համապատասխանաբար, թաղանթ ձևավորող նյութ է հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզա (HPMCE5) 11,88 գ, պոլիվինիլ սպիրտ 24,12 գ, պլաստիկացնող պոլիէթիլեն գլիկոլ 13,00 գ, իսկ ծածկույթի կախոցի մածուցիկությունը 20 մՊա·ս է, թաղանթի ուժգնությունը և թափանցելիությունը հասել է տասնյակի: . Չժան Յուանը բարելավեց պատրաստման գործընթացը, օգտագործեց HPMC որպես կապակցիչ՝ փոխարինելու օսլայի լուծույթը, և Jiahua պլանշետները փոխեց թաղանթապատ պլանշետների՝ բարելավելու իր պատրաստուկների որակը, բարելավելու հիգրոսկոպիկությունը, հեշտ գունաթափվող, չամրացված հաբերը, փշրված և այլ խնդիրներ: բարձրացնել պլանշետի կայունությունը: Ձևակերպման օպտիմալ գործընթացը որոշվել է ուղղանկյուն փորձերով, մասնավորապես, ցեխի կոնցենտրացիան 2% HPMC է 70% էթանոլի լուծույթում ծածկույթի ժամանակ, իսկ հարման ժամանակը գրանուլյացիայի ժամանակ եղել է 15 րոպե: Արդյունքներ Նոր գործընթացով և դեղատոմսով պատրաստված Jiahua թաղանթապատ հաբերը զգալիորեն բարելավվել են արտաքին տեսքով, քայքայման ժամանակով և միջուկի կարծրությամբ, քան նախնական դեղատոմսով արտադրվածները, և թաղանթապատ հաբերի որակյալ ցուցանիշը զգալիորեն բարելավվել է: հասել է ավելի քան 95%-ի։ Liang Meiyi-ն, Lu Xiaohui-ն և այլն նույնպես օգտագործել են հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը՝ որպես թաղանթ ձևավորող նյութ՝ համապատասխանաբար հաստ աղիքի դիրքավորող պլանշետը պատրաստելու համար և համապատասխանաբար՝ հաստ աղիքի դիրքավորող պլանշետը: ազդում է թմրամիջոցների թողարկման վրա. Հուանգ Յունրանը պատրաստեց Dragon's Blood Colon Positioning Tablets և կիրառեց HPMC այտուցված շերտի ծածկույթի լուծույթին, և դրա զանգվածային բաժինը 5% էր: Կարելի է տեսնել, որ HPMC-ն կարող է լայնորեն կիրառվել հաստ աղիքների ուղղությամբ դեղերի առաքման համակարգում:

Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը ոչ միայն գերազանց թաղանթապատ նյութ է, այլ նաև կարող է օգտագործվել որպես ֆիլմերի ձևավորման նյութ: Wang Tongshun-ը և այլն օպտիմիզացված են ցինկի բաղադրյալ լորձաթաղանթի և ամինոլեքսանոլի բանավոր կոմպոզիտային թաղանթ նշանակելու համար՝ ֆիլմի նյութի ճկունությամբ, միատեսակությամբ, հարթությամբ, թափանցիկությամբ՝ որպես հետազոտության ինդեքս, ստանում են օպտիմալ դեղատոմս՝ PVA 6,5 գ, HPMC 0,1 գ և 6,0 գ: պրոպիլեն գլիկոլը համապատասխանում է դանդաղ արձակման և անվտանգության պահանջներին և կարող է օգտագործվել որպես պատրաստման դեղատոմս կոմպոզիտային ֆիլմից։

3.2 որպես կապող և տարրալուծող

Այս ապրանքի ցածր մածուցիկության աստիճանը կարող է օգտագործվել որպես կապող և տարրալուծող հաբերի, հաբերի և հատիկների համար, իսկ բարձր մածուցիկության աստիճանը կարող է օգտագործվել միայն որպես կապող նյութ: Դեղաչափը տարբերվում է տարբեր մոդելների և պահանջների համաձայն: Ընդհանուր առմամբ, չոր հատիկավոր հաբերի համար կապակցիչի դեղաչափը կազմում է 5%, իսկ թաց գրանուլյացիայի հաբերի համար՝ 2%:

Li Houtao-ն և այլոք ստուգել են տինիդազոլի հաբերի միացնողը: 8% պոլիվինիլպիրոլիդոն (PVP-K30), 40% օշարակ, 10% օսլա ցեխ, 2.0% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ K4 (HPMCK4M), 50% էթանոլ, հերթով հետազոտվել են որպես տինիդազոլի հաբերի կպչունություն: տինիդազոլի հաբերի պատրաստում. Համեմատվել են պարզ պլանշետների արտաքին տեսքի փոփոխությունները և ծածկույթից հետո, և չափվել են տարբեր դեղատոմսով դեղահատերի փխրունությունը, կարծրությունը, տարրալուծման ժամկետը և տարրալուծման արագությունը: Արդյունքներ 2.0% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզով պատրաստված պլանշետները փայլուն էին, և փխրունության չափումը չի հայտնաբերել եզրերի ճեղքման և ոլորման երևույթ, և ծածկելուց հետո պլանշետի ձևն ամբողջական էր և լավ տեսք: Հետևաբար, որպես կապող նյութեր օգտագործվել են 2,0% HPMC-K4 և 50% էթանոլով պատրաստված տինիդազոլ հաբեր: Գուան Շիհայը ուսումնասիրել է Fuganning Tablets-ի ձևավորման գործընթացը, զննել սոսինձները և որպես գնահատման ցուցիչներ զննել է 50% էթանոլ, 15% օսլա մածուկ, 10% PVP և 50% էթանոլ լուծույթներ՝ սեղմելիությամբ, հարթությամբ և փխրունությամբ: , 5% CMC-Na և 15% HPMC լուծույթ (5 մՊա վ): Արդյունքներ 50% էթանոլով, 15% օսլայի մածուկով, 10% PVP 50% էթանոլի լուծույթով և 5% CMC-Na պատրաստված թիթեղները ունեին հարթ մակերես, բայց թույլ սեղմելիություն և ցածր կարծրություն, որը չէր կարող բավարարել ծածկույթի կարիքները. 15% HPMC լուծույթ (5 mPa·s), պլանշետի մակերեսը հարթ է, փխրունությունը որակյալ է, և սեղմելիությունը լավ է, ինչը կարող է բավարարել ծածկույթի կարիքները: Հետեւաբար, HPMC-ն (5 մՊա վ) ընտրվել է որպես սոսինձ:

3.3 որպես կասեցնող միջոց

Այս ապրանքի բարձր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է որպես կասեցնող նյութ՝ կախոցքի տիպի հեղուկ պատրաստուկ պատրաստելու համար: Այն ունի լավ կասեցնող ազդեցություն, հեշտ է նորից ցրվել, չի կպչում պատին և ունի մանր ծակոտկեն մասնիկներ: Սովորական դեղաչափը կազմում է 0,5% -ից 1,5%: Song Tian et al. օգտագործվում են սովորաբար օգտագործվող պոլիմերային նյութեր (հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզա, նատրիումի կարբոքսիմեթիլցելյուլոզա, պովիդոն, քսանթան ռետին, մեթիլցելյուլոզ և այլն) որպես կասեցնող նյութեր՝ ռասեկադոտրիլի պատրաստման համար: չոր կախոց: Տարբեր կախույթների նստվածքի ծավալային հարաբերակցության միջոցով դիտարկվել են վերացրվածության ինդեքսը և ռեոլոգիան, կասեցման մածուցիկությունը և մանրադիտակային ձևաբանությունը, ինչպես նաև հետազոտվել է դեղամիջոցի մասնիկների կայունությունը արագացված փորձի տակ: Արդյունքներ 2% HPMC-ով պատրաստված չոր կախոցը որպես կասեցող նյութ ուներ պարզ գործընթաց և լավ կայունություն:

Մեթիլ ցելյուլոզայի համեմատ, հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլ ցելյուլոզը ունի ավելի պարզ լուծույթ ձևավորելու բնութագրեր, և գոյություն ունի միայն շատ փոքր քանակությամբ չցրված մանրաթելային նյութեր, ուստի HPMC-ն սովորաբար օգտագործվում է նաև որպես կասեցնող նյութ ակնաբուժական պատրաստուկներում: Liu Jie et al. օգտագործված HPMC, հիդրօքսիպրոպիլ ցելյուլոզա (HPC), կարբոմեր 940, պոլիէթիլեն գլիկոլ (PEG), նատրիումի հիալուրոնատ (HA) և HA/HPMC-ի համակցությունը որպես կասեցնող նյութեր՝ տարբեր բնութագրերի պատրաստման համար Ciclovir-ի ակնաբուժական կախույթի, նստվածքի ծավալի վերաբաժանելիության հարաբերակցությունը, մասնիկների չափը և չափը: ընտրված են որպես լավագույն ստուգման ցուցիչներ կասեցնող գործակալ. Արդյունքները ցույց են տալիս, որ 0,05% HA և 0,05% HPMC-ի կողմից պատրաստված ացիկլովիրի ակնաբուժական կախոցը որպես կասեցնող նյութ, նստվածքի ծավալի հարաբերակցությունը 0,998 է, մասնիկների չափը միատեսակ է, վերացրվողությունը լավ է, իսկ պատրաստումը կայուն է Սեռը մեծանում է:

3.4 Որպես արգելափակող, դանդաղ և վերահսկվող արձակող և ծակոտիներ ձևավորող նյութ

Այս ապրանքի բարձր մածուցիկության աստիճանն օգտագործվում է կայուն արձակման հիդրոֆիլ գելային մատրիցով հաբերի, խառը նյութի մատրիցով կայուն արձակման հաբերի արգելափակումների և վերահսկվող արձակման նյութերի պատրաստման համար և ունի դեղամիջոցի թողարկումը հետաձգելու ազդեցություն: Դրա կոնցենտրացիան 10% -ից 80% է: Ցածր մածուցիկությամբ սորտերը օգտագործվում են որպես ծակոտկեն նյութեր կայուն արձակման կամ վերահսկվող արձակման պատրաստուկների համար: Նման պլանշետների թերապևտիկ ազդեցության համար անհրաժեշտ նախնական չափաբաժինը կարող է արագ հասնել, այնուհետև դրվում է կայուն ազատման կամ վերահսկվող ազատման ազդեցությունը, և արյան մեջ դեղամիջոցի արդյունավետ կոնցենտրացիան պահպանվում է մարմնում: . Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը խոնավացվում է ջրի հետ հանդիպելիս գելային շերտ ստեղծելու համար: Մատրիցային պլանշետից դեղամիջոցի արտանետման մեխանիզմը հիմնականում ներառում է գելային շերտի դիֆուզիան և գելային շերտի էրոզիան: Յունգ Բո Շիմը և այլոք պատրաստեցին կարվեդիլոլ կայուն արձակման հաբեր HPMC-ով որպես կայուն արձակման նյութ:

Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը լայնորեն օգտագործվում է նաև ավանդական չինական բժշկության կայուն արձակման մատրիցային հաբերում, և օգտագործվում են չինական ավանդական բժշկության ակտիվ բաղադրիչների, արդյունավետ մասերի և առանձին պատրաստուկների մեծ մասը: Liu Wen et al. օգտագործեց 15% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզա որպես մատրիցային նյութ, 1% կաթնաշաքար և 5% միկրոբյուրեղային ցելյուլոզա որպես լցանյութ, և պատրաստեց Jingfang Taohe Chengqi թուրմը բերանի մատրիցով կայուն արձակման հաբեր: Մոդելը Հիգուչիի հավասարումն է։ Բանաձևի բաղադրության համակարգը պարզ է, պատրաստումը հեշտ է, իսկ թողարկման տվյալները համեմատաբար կայուն են, ինչը համապատասխանում է չինական դեղագրքի պահանջներին: Tang Guanguan et al. օգտագործեց Astragalus-ի ընդհանուր սապոնինները որպես մոդելային դեղամիջոց, պատրաստեց HPMC մատրիցային հաբեր և ուսումնասիրեց դեղամիջոցի արտազատման վրա ազդող գործոնները ավանդական չինական բժշկության արդյունավետ մասերից HPMC մատրիցային հաբերում: Արդյունքներ Քանի որ HPMC-ի չափաբաժինը մեծանում էր, աստրագալոսիդի արտազատումը նվազում էր, և դեղամիջոցի թողարկման տոկոսը գրեթե գծային կապ ուներ մատրիցայի տարրալուծման արագության հետ: Հիպրոմելոզային HPMC մատրիցային պլանշետում որոշակի կապ կա ավանդական չինական բժշկության արդյունավետ մասի թողարկման և HPMC-ի դեղաչափի և տեսակի միջև, և հիդրոֆիլ քիմիական մոնոմերի թողարկման գործընթացը նման է դրան: Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը հարմար է ոչ միայն հիդրոֆիլ միացությունների, այլև ոչ հիդրոֆիլ նյութերի համար: Լյու Գուիհուան օգտագործեց 17% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզա (HPMCK15M) որպես կայուն արձակման մատրիցային նյութ և պատրաստեց Tianshan Xuelian կայուն արձակման մատրիցով հաբեր թաց հատիկավորման և պլանշետավորման եղանակով: Կայուն արձակման ազդեցությունն ակնհայտ էր, իսկ պատրաստման գործընթացը՝ կայուն և իրագործելի:

Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը ոչ միայն կիրառվում է չինական ավանդական բժշկության ակտիվ բաղադրիչների և արդյունավետ մասերի կայուն արձակման մատրիցային հաբերի վրա, այլև ավելի ու ավելի է օգտագործվում ավանդական չինական բժշկության միացությունների պատրաստուկներում: Wu Huichao et al. օգտագործեց 20% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլ ցելյուլոզա (HPMCK4M) որպես մատրիցային նյութ և օգտագործեց փոշի ուղղակի սեղմման մեթոդը Yizhi հիդրոֆիլ գել մատրիցային դեղահատ պատրաստելու համար, որը կարող էր անընդհատ և կայուն կերպով ազատել դեղը 12 ժամվա ընթացքում: Saponin Rg1-ը, ginsenoside Rb1-ը և Panax notoginseng saponin R1-ը օգտագործվել են որպես գնահատման ցուցիչներ՝ in vitro արտազատումը հետազոտելու համար, և դեղամիջոցի թողարկման հավասարումը տեղադրվել է դեղամիջոցի ազատման մեխանիզմը ուսումնասիրելու համար: Արդյունքներ Դեղամիջոցի ազատման մեխանիզմը համապատասխանում էր զրոյական կարգի կինետիկ հավասարմանը և Ritger-Peppas հավասարմանը, որտեղ գենիպոզիդն ազատվում էր ոչ-Fick դիֆուզիայի միջոցով, իսկ Panax notoginseng-ի երեք բաղադրիչներն ազատվում էին կմախքի էրոզիայից:

3.5 Պաշտպանիչ սոսինձ որպես խտացուցիչ և կոլոիդ

Երբ այս արտադրանքը օգտագործվում է որպես խտացուցիչ, սովորական տոկոսային կոնցենտրացիան 0,45% -ից 1,0% է: Այն կարող է նաև մեծացնել հիդրոֆոբ սոսինձի կայունությունը, ձևավորել պաշտպանիչ կոլոիդ, կանխել մասնիկների միաձուլումը և ագլոմերացումը, դրանով իսկ արգելակելով նստվածքների ձևավորումը: Դրա ընդհանուր տոկոսային կոնցենտրացիան 0.5% -ից 1.5% է:

Վան Չժեն և այլք: օգտագործել է L9 ուղղանկյուն փորձարարական նախագծման մեթոդը՝ բուժական ակտիվացված ածխածնի կլիզմայի պատրաստման գործընթացն ուսումնասիրելու համար: Դեղորայքային ակտիվացված ածխածնի կլիզմայի վերջնական որոշման գործընթացի օպտիմալ պայմաններն են՝ օգտագործել 0,5% նատրիումի կարբոքսիմեթիլ ցելյուլոզ և 2,0% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ (HPMC-ն պարունակում է 23,0% մետօքսիլ խումբ, հիդրօքսիպրոպոքսիլ բազա 11,6%) որպես խտացուցիչ, նպաստում է գործընթացի բարելավմանը: դեղորայքային ակտիվացված ածխածնի կայունությունը: Zhang Zhiqiang et al. մշակել է pH զգայուն լևոֆլոքսասին հիդրոքլորիդային ակնաբուժական պատրաստի գել՝ կայուն արձակման ազդեցությամբ՝ օգտագործելով կարբոպոլը որպես գելային մատրիցա և հիդրօքսիպրոպիլմեթիլցելյուլոզը՝ որպես խտացնող միջոց: Օպտիմալ դեղատոմսը փորձի միջոցով, վերջապես ստանում է օպտիմալ դեղատոմս՝ լևոֆլոքսասին հիդրոքլորիդ 0,1 գ, կարբոպոլ (9400) 3 գ, հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզա (E50 LV) 20 գ, երկնատրիումի ջրածնային ֆոսֆատ 0,35 գ, ֆոսֆորաթթու 0,5 գ նատրիումի դիհիդրածին քլորիդ, 0,03 գ էթիլ պարաբեն և ջուր ավելացվել է 100 մլ ստանալու համար: Թեստի ընթացքում հեղինակը զննեց Colorcon Company-ի հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզային METHOCEL շարքը՝ տարբեր բնութագրերով (K4M, E4M, E15 LV, E50LV)՝ տարբեր կոնցենտրացիաներով խտացուցիչներ պատրաստելու համար, և արդյունքում ընտրվեց HPMC E50 LV որպես խտացուցիչ: Թանձրացուցիչ pH-զգայուն լևոֆլոքսասին հիդրոքլորիդ ակնթարթային գելերի համար:

3.6 որպես պարկուճի նյութ

Սովորաբար, պարկուճների պատյանների նյութը հիմնականում ժելատին է: Պարկուճի կեղևի արտադրության գործընթացը պարզ է, բայց կան որոշ խնդիրներ և երևույթներ, ինչպիսիք են խոնավությունից և թթվածնազգայուն դեղամիջոցներից վատ պաշտպանությունը, թմրամիջոցների լուծարման նվազումը և պահեստավորման ընթացքում պարկուճի պատյանի հետաձգված քայքայումը: Հետևաբար, հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը օգտագործվում է որպես ժելատինային պարկուճների փոխարինող պարկուճների պատրաստման համար, ինչը բարելավում է պարկուճների արտադրության ձևավորումը և օգտագործման էֆեկտը և լայն տարածում է գտել տանը և արտերկրում:

Օգտագործելով թեոֆիլինը որպես հսկիչ դեղամիջոց, Podczeck et al. պարզվել է, որ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզային պատյաններով պարկուճների թմրամիջոցների լուծարման արագությունը ավելի մեծ է, քան ժելատինե պարկուճներինը: Վերլուծության պատճառն այն է, որ HPMC-ի քայքայումը միաժամանակ ամբողջ պարկուճի քայքայումն է, մինչդեռ ժելատինե պարկուճի քայքայումը նախ ցանցի կառուցվածքի քայքայումն է, իսկ հետո՝ ամբողջ պարկուճի քայքայումը, ուստի HPMC պարկուճը ավելի հարմար է Capsule-ի պատյանների համար՝ անմիջական թողարկման ձևակերպումների համար: Chiwele et al. Նաև ստացավ նմանատիպ եզրակացություններ և համեմատեց ժելատինի, ժելատինի/պոլիէթիլեն գլիկոլի և HPMC-ի կեղևների տարրալուծումը: Արդյունքները ցույց են տվել, որ HPMC-ի պատյանները արագորեն լուծվում են տարբեր pH պայմաններում, մինչդեռ ժելատինային պարկուճները մեծապես ազդում են տարբեր pH պայմանների վրա: Tang Yue et al. ցուցադրվել է նոր տեսակի պարկուճի պատյաններ ցածր չափաբաժիններով դեղամիջոցի դատարկ չոր փոշի ինհալատորի կրիչի համակարգի համար: Համեմատած հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզայի պարկուճի և ժելատինի պարկուճի կեղևի հետ՝ ուսումնասիրվել են պարկուճի կեղևի կայունությունը և փոշու հատկությունները տարբեր պայմաններում, և իրականացվել է փխրունության թեստ: Արդյունքները ցույց են տալիս, որ համեմատած ժելատինե պարկուճների հետ՝ HPMC պարկուճի պատյաններն ավելի լավ են կայունությամբ և փոշու պաշտպանությամբ, ունեն ավելի ուժեղ խոնավության դիմադրություն և ավելի ցածր փխրունություն, քան ժելատինե պարկուճների պատյանները, ուստի HPMC պարկուճների պատյաններն ավելի հարմար են չոր փոշու ինհալացիայի համար նախատեսված պարկուճների համար:

3.7 որպես կենսասոսինձ

Bioadhesion տեխնոլոգիան օգտագործում է օժանդակ նյութեր կենսասոսնձվող պոլիմերներով: Կպչելով կենսաբանական լորձաթաղանթին՝ այն ուժեղացնում է պատրաստուկի և լորձաթաղանթի միջև շփման շարունակականությունն ու խստությունը, այնպես որ դեղամիջոցը դանդաղորեն ազատվում և ներծծվում է լորձաթաղանթով՝ հասնելու բուժման նպատակին: Այն ներկայումս լայնորեն կիրառվում է։ Ստամոքս-աղիքային տրակտի, հեշտոցի, բերանի լորձաթաղանթի և այլ մասերի հիվանդությունների բուժում.

Ստամոքս-աղիքային կենսասոսնձման տեխնոլոգիան դեղերի առաքման նոր համակարգ է, որը մշակվել է վերջին տարիներին: Այն ոչ միայն երկարացնում է ստամոքս-աղիքային տրակտում դեղորայքի պատրաստուկների բնակության ժամանակը, այլ նաև բարելավում է թմրամիջոցների և բջջային թաղանթի միջև շփման աշխատանքը կլանման վայրում, փոխում է բջջային մեմբրանի հեղուկությունը և ստիպում է դեղամիջոցի ներթափանցումը բարակ աղիքի էպիթելային բջիջներն ուժեղանում են՝ դրանով իսկ բարելավելով դեղամիջոցի կենսահասանելիությունը: Վեյ Քեդան և այլք։ զննեց պլանշետի հիմնական դեղատոմսը HPMCK4M-ի և Carbomer 940-ի չափաբաժնով որպես հետազոտության գործոն, և օգտագործեց ինքնասոսնձող սարք՝ պլանշետի և մոդելավորված կենսաթաղանթի միջև կլեպ ուժը չափելու համար պլաստիկ տոպրակի մեջ ջրի որակով: և վերջապես ընտրեց HPMCK40-ի և կարբոմեր 940-ի պարունակությունը, որպեսզի լինի 15 և 27,5 մգ NCaEBT պլանշետների միջուկների օպտիմալ դեղատոմսի տարածքում, համապատասխանաբար, NCaEBT պլանշետների միջուկներ պատրաստելու համար, ինչը ցույց է տալիս, որ կենսասոսնձվող նյութերը (օրինակ՝ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը) կարող են զգալիորեն նվազեցնել իմպուլյոզը: պատրաստուկի կպչունությունը հյուսվածքին.

Բերանի բիոսոսնձվող պատրաստուկները նույնպես դեղերի առաքման նոր տեսակ են, որոնք ավելի շատ ուսումնասիրվել են վերջին տարիներին: Բերանի բիոսոսնձվող պատրաստուկները կարող են դեղը կպչել բերանի խոռոչի ախտահարված հատվածին, ինչը ոչ միայն երկարացնում է դեղամիջոցի բնակության ժամանակը բերանի լորձաթաղանթում, այլև պաշտպանում է բերանի լորձաթաղանթը: Ավելի լավ թերապևտիկ ազդեցություն և բարելավված դեղամիջոցի կենսահասանելիություն: Սյուե Սյաոյանը և այլք: օպտիմիզացրել է ինսուլինի բանավոր կպչուն հաբերի ձևավորումը՝ օգտագործելով խնձորի պեկտին, խիտոզան, կարբոմեր 934P, հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզա (HPMC K392) և նատրիումի ալգինատ՝ որպես կենսասոսնձող նյութեր, և սառեցնելով չորացնելով բանավոր ինսուլին պատրաստելու համար: Կպչուն երկշերտ թերթ: Պատրաստված ինսուլինի բանավոր սոսինձ դեղահատը ունի ծակոտկեն սպունգի նման կառուցվածք, որը բարենպաստ է ինսուլինի արտազատման համար և ունի հիդրոֆոբ պաշտպանիչ շերտ, որը կարող է ապահովել դեղամիջոցի միակողմանի թողարկումը և խուսափել դեղամիջոցի կորստից: Հաո Ջիֆուն և այլք: պատրաստվել է նաև կապույտ-դեղին ուլունքների բանավոր կենսասոսնձման պատիչներ՝ օգտագործելով Baiji սոսինձը, HPMC-ն և կարբոմերը՝ որպես կենսասոսնձող նյութեր:

Դեղորայքի հեշտոցային առաքման համակարգերում լայնորեն կիրառվել է նաև կենսասոսնձման տեխնոլոգիան: Zhu Yuting et al. օգտագործել է կարբոմեր (CP) և HPMC որպես սոսինձ նյութեր և կայուն արձակման մատրից՝ տարբեր ձևակերպումներով և հարաբերակցությամբ կլոտրիմազոլի կենսասոսնձվող հեշտոցային հաբեր պատրաստելու համար և չափել դրանց կպչունությունը, կպչունության ժամանակը և այտուցվածության տոկոսը արհեստական ​​հեշտոցային հեղուկի միջավայրում: , համապատասխան դեղատոմսը ստուգվել է որպես CP-HPMC1: 1, պատրաստված սոսինձ թերթիկը լավ կպչունություն ուներ, և գործընթացը պարզ էր և իրագործելի:

3.8 որպես տեղական գել

Որպես սոսինձ պատրաստուկ, գելն ունի մի շարք առավելություններ, ինչպիսիք են անվտանգությունը, գեղեցկությունը, հեշտ մաքրումը, ցածր արժեքը, պատրաստման պարզ գործընթացը և լավ համատեղելիությունը դեղերի հետ: Զարգացման ուղղություն. Օրինակ, տրանսդերմալ գելը նոր դեղաչափային ձև է, որն ավելի շատ ուսումնասիրվել է վերջին տարիներին: Այն ոչ միայն կարող է խուսափել ստամոքս-աղիքային տրակտում դեղերի ոչնչացումից և նվազեցնել արյան մեջ թմրամիջոցների կոնցենտրացիայի գագաթնակետային տատանումները, այլև դարձել է դեղերի թողարկման արդյունավետ համակարգերից մեկը՝ հաղթահարելու դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունները: .

Zhu Jingjie et al. ուսումնասիրել է տարբեր մատրիցների ազդեցությունը սկուտելարին ալկոհոլային պլաստիդային գելի արտազատման վրա in vitro, և ցուցադրվել է կարբոմերով (980NF) և հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզով (HPMCK15M)՝ որպես գելային մատրիցներ, և ստացել է սկուտելարին, որը հարմար է սկուտելարինին: Ալկոհոլային պլաստիդների գել մատրիցա. Փորձարարական արդյունքները ցույց են տալիս, որ 1.0% կարբոմեր, 1.5% կարբոմեր, 1.0% կարբոմեր + 1.0% HPMC, 1.5% կարբոմեր + 1.0% HPMC որպես գել մատրիցա Երկուսն էլ հարմար են սկուտելարին ալկոհոլային պլաստիդների համար։ . Փորձի ընթացքում պարզվել է, որ HPMC-ն կարող է փոխել կարբոմերային գելային մատրիցայի թմրամիջոցների թողարկման ռեժիմը՝ համապատասխանեցնելով դեղամիջոցի թողարկման կինետիկ հավասարմանը, և 1.0% HPMC-ն կարող է բարելավել 1.0% կարբոմերային մատրիցը և 1.5% կարբոմերային մատրիցը: Պատճառը կարող է լինել այն, որ HPMC-ն ավելի արագ է ընդլայնվում, և արագ ընդլայնումը փորձի վաղ փուլում մեծացնում է կարբոմերային գելի նյութի մոլեկուլային բացը, դրանով իսկ արագացնելով դեղամիջոցի թողարկման արագությունը: Zhao Wencui et al. օգտագործել է կարբոմեր-934 և հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը՝ որպես կրիչներ՝ նորֆլոքասին ակնաբուժական գել պատրաստելու համար: Պատրաստման գործընթացը պարզ է և իրագործելի, և որակը համապատասխանում է «Չինական դեղագրքի» ակնաբուժական գելին (2010թ. հրատարակություն) Որակի պահանջներին:

3.9 Տեղումների արգելակիչ ինքնա-միկրոէմուլգացնող համակարգի համար

Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) դեղորայքի առաքման նոր տեսակ է, որը միատարր, կայուն և թափանցիկ խառնուրդ է, որը կազմված է դեղից, յուղային փուլից, էմուլգատորից և համաէմուլգատորից: Դեղատոմսի բաղադրությունը պարզ է, իսկ անվտանգությունն ու կայունությունը լավ են: Վատ լուծվող դեղամիջոցների համար հաճախ ավելացվում են ջրում լուծվող մանրաթելային պոլիմերային նյութեր, ինչպիսիք են HPMC-ը, պոլիվինիլպիրոլիդոնը (PVP) և այլն, որպեսզի ազատ դեղամիջոցները, իսկ միկրոէմուլսիայում պարփակված դեղամիջոցները հասնեն գերհագեցված լուծարման ստամոքս-աղիքային տրակտում, որպեսզի բարձրացնել դեղամիջոցի լուծելիությունը և բարելավել բիոանվտանգությունը:

Պենգ Սյուանը և այլք: պատրաստել է սիլիբինի գերհագեցած ինքնաէմուլգացնող դեղերի առաքման համակարգ (S-SEDDS): Օքսիէթիլենային հիդրոգենացված գերչակի յուղ (Cremophor RH40), 12% կապրիլաթթու պոլիէթիլեն գլիկոլ գլիցերիդ (Labrasol) որպես համաէմուլգատոր և 50 մգ·գ-1 HPMC: HPMC-ի ավելացումը SSEDDS-ին կարող է գերհագեցնել ազատ սիլիբինինը՝ S-SEDDS-ում լուծվելու համար և կանխել սիլիբինինի արտազատումը: Համեմատած ավանդական ինքնա-միկրոէմուլսիայի ձևակերպումների հետ, սովորաբար ավելացվում է ավելի մեծ քանակությամբ մակերևութային ակտիվ նյութ՝ կանխելու դեղամիջոցի թերի պարկուճը: HPMC-ի ավելացումը կարող է համեմատաբար հաստատուն պահել սիլիբինինի լուծելիությունը տարրալուծման միջավայրում՝ նվազեցնելով էմուլսիֆիկացիան ինքնամիկրոէմուլսիայի ձևակերպումներում: գործակալի դեղաչափը.

4.Եզրակացություն

Կարելի է տեսնել, որ HPMC-ն լայնորեն կիրառվել է պատրաստուկներում՝ շնորհիվ իր ֆիզիկական, քիմիական և կենսաբանական հատկությունների, սակայն HPMC-ն ունի նաև բազմաթիվ թերություններ պատրաստուկներում, ինչպիսիք են պայթուցումից առաջ և հետընտրական արձակման երևույթը: մեթիլ մետակրիլատ) բարելավելու համար: Միևնույն ժամանակ, որոշ հետազոտողներ ուսումնասիրել են օսմոտիկ տեսության կիրառումը HPMC-ում՝ պատրաստելով կարբամազեպինի կայուն արձակման հաբեր և վերապամիլ հիդրոքլորիդի կայուն արձակման հաբեր՝ դրա թողարկման մեխանիզմը հետագա ուսումնասիրելու համար: Մի խոսքով, ավելի ու ավելի շատ հետազոտողներ մեծ աշխատանք են կատարում պատրաստուկների մեջ HPMC-ի ավելի լավ կիրառման համար, և դրա հատկությունների խորը ուսումնասիրության և պատրաստման տեխնոլոգիայի կատարելագործման շնորհիվ HPMC-ն ավելի լայն կիրառություն կունենա նոր դեղաչափերի մեջ: և դեղաչափերի նոր ձևեր: Դեղագործական համակարգի հետազոտության մեջ, այնուհետև նպաստել դեղագործության շարունակական զարգացմանը: